港大研究｜肝纖維化病理機制研究現突破 脂肪因子A-FABP成新治療靶點助研藥

肝纖維化是不少慢性肝病的晚期徵狀，有機會惡化至肝硬化，甚或肝癌，而1種名為「脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白」（A-FABP）的脂肪因子，過去被指與多種肝病有密切關係，惟機制一直未明。港大近日利用小鼠研究，終發現A-FABP於肝纖維化的病理作用及機制，有助開發相關藥物。

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是次研究由港大醫學院藥理及藥劑學系助理教授何麗莊領導。研究團隊揀出剔除A-FABP基因的小鼠及野生型同胞小鼠後，再為牠們進行膽管結紮手術（BDL），以模擬人類因膽汁淤積而出現的肝纖維化。

結果發現，接受BDL手術的野生型小鼠，其肝臟內的A-FABP顯著增加。而過往肝血竇內皮細胞（LSEC）被指若長期受損或受刺激，會出現毛細血管化，使肝病惡化。而是次研究則發現，LSEC是BDL誘導A-FABP出現的主要細胞來源。

A-FABP基因缺失可抑制毛細血管 降低肝纖維化

團隊再為已接受BDL手術的野生型小鼠，注射A-FABP選擇性抑制劑作治療。結果發現，A-FABP的基因缺失和相關抑制劑，可抑制LSEC毛細血管化的情況，並降低另一致肝纖維化的「肝臟星狀細胞」（HSC）之活性，從而減少細胞外基質的積累及抑制導致纖維化的重要因子「轉化生長因子」TGFβ1的出現，改善BDL引致的肝纖維化情況。

另外，團隊亦作體外實驗，發現提升A-FABP水平，會令肝纖維化情況加劇，反映A-FABP是治療肝纖維化的新靶點，未來可針對A-FABP，研究治療肝臟疾病方法。

撰文：李嘉慧
責任編輯：陳浩義