亨廷頓舞蹈症是一種成年發病的罕見遺傳疾病,患者通常於30至40多歲發病,惟目前無藥可醫。中大團隊研究發現,一種新型毒性小分子CAG RNAs(簡稱sCAG),會嚴重破壞神經細胞DNA的穩定性引發該症;而DB213的小分子藥物,能與sCAG結合並中和其毒性,顯著改善該症引起的運動障礙。團隊認為DB213將來應用在其他罕見神經性疾病,包括多種脊髓小腦萎縮症。研究已發表於知名科學期刊《美國國家科學院院刊》。
亨廷頓舞蹈症患者隨着病情惡化,大腦內神經細胞的持續性損傷,會導致患者身體運動不協調及認知思維能力下降,有患者可能出現精神異常障礙,本港及內地已有相關確診病例。
可改善該症引發運動障礙
基因組猶如一個書架,裏面的書籍就是構成包括人類在內生物體的所有遺傳信息。中大生命科學學院陳浩然教授,與美國伊利諾伊大學厄巴納—香檳分校,及意大利比薩大學科研團隊合作研究,發現當sCAG在神經細胞內積聚至一定程度,便會破壞書架的外殼「NUDT16」,即負責保護基因組完整性的重要成分。NUDT16的功能受損,大腦細胞會迅速出現基因損傷,最終演化成神經退化及死亡。而恢復NUDT16的正常功能,可有效防止神經細胞基因損傷及細胞凋亡。
另外,其團隊再進一步發現一種名為DB213的小分子藥物,可通過鼻腔進入腦部神經,與sCAG結合並中和其毒性,在小鼠動物模型實驗中,顯著改善亨廷頓舞蹈症引起的運動障礙。研究人員利用核磁共振技術,剖析DB213與sCAG的複合結構,以了解DB213如何錨定sCAG。團隊將利用此專利技術,進一步優化藥物,以提升其對亨廷頓舞蹈症的療效。
料可用於其他神經性疾病
陳教授表示,已準備將這項研究投入臨床前研究,相信除了亨廷頓舞蹈症外,DB213亦可用於其他罕見神經性疾病,包括多種脊髓小腦萎縮症。
中大研究指感染乙肝新冠患者 肝臟受損風險無增加,詳情即睇:【下一頁】
撰文︰謝雅寶
責任編輯:林子豐
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罕見病|中大研究發現小分子藥物 助治罕見「亨廷頓舞蹈症」 - 晴報 - 時事 - 要聞 - D210525
罕見病|中大研究發現小分子藥物 助治罕見「亨廷頓舞蹈症」 - 晴報 - 時事 - 要聞
亨廷頓舞蹈症是一種成年發病的罕見遺傳疾病,患者通常於30至40多歲發病,惟目前無藥可醫。中大團隊研究發現,一種新型毒性小分子CAG RNAs(簡稱sCAG),會嚴重破壞神經細胞DNA的穩定性引發該症;
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2021-05-25
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